Die Muffathalle befindet sich in einmalig zentraler Lage im Herzen von München, direkt an der Isar. In unmittelbarer Umgebung ist der Gasteig mit den Münchner Philharmonikern, das Deutsche Museum, das Forum am Deutschen Museum mit Planetarium und Deutschlands erstem IMAX-Kino, das wunderschöne Müller'sche Volksbad mit original irisch-römischem Dampfbad, die Praterinsel mit der ehemaligen Riemerschmid Farbrik als Sitz zahlreicher bildender Künstler (z.B. Flatz), sowie die Lukaskirche. Trotzdem liegt die Halle mitten im Grünen, zwischen Isarufer und Rosenheimer Berg, unter der Terrasse im Hof fließt der Auer Mühlbach. Das Forum Hotel und das City-Hilton sind kaum 5 Minuten zu Fuß entfernt. Die Trambahnlinie 18 hält direkt am Rosenheimer Berg, die S-Bahn Stationen Rosenheimer Platz und Isartor sind in wenigen Gehminuten zu erreichen. Der Marienplatz als Zentrum Münchens liegt circa 1 Kilometer (eine S-Bahn-Station), der Hauptbahnhof circa 2,5 Kilometer (3 S-Bahnstationen) entfernt.